Semaglutide: ciencia, resultados y ensayos clínicos

Peptology · 2026-06-04

¿Qué es semaglutide?

Semaglutide es un agonista del receptor de GLP‑1: un péptido modificado que estimula la secreción de insulina dependiente de la glucosa, suprime el glucagón, retrasa el vaciamiento gástrico y reduce el apetito.

Gracias a su larga semivida (~175 h), se administra una vez por semana por vía subcutánea.

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El mayor y más largo ensayo de semaglutide (2,4 mg): el ensayo SELECT

Visión de conjunto

• El estudio a largo plazo más amplio sobre la seguridad y la eficacia de semaglutide 2,4 mg administrado semanalmente.

• Participantes: 17.604 adultos con sobrepeso u obesidad y enfermedad cardiovascular establecida, sin diabetes.

• Duración: seguimiento de hasta 4 años (≈208 semanas). El ensayo evaluó los resultados cardiovasculares y metabólicos con la administración a largo plazo.

Principales resultados

Reducción de los eventos cardiovasculares (MACE)

• Semaglutide reduce el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus) en un 20% (6,5% frente a 8,0%; HR 0,80; IC del 95%: 0,72–0,90; P<0,001) frente a placebo.

Pérdida de peso duradera

• La pérdida de peso media se siguió hasta 4 años y superó de forma constante la diferencia respecto al placebo; todos los grupos demográficos mostraron resultados significativos.

Seguridad y tolerabilidad

• Acontecimientos adversos gastrointestinales: más frecuentes con semaglutide (RR ~1,47), pero por lo general moderados y transitorios; pequeños porcentajes de abandono por efectos secundarios.

• Acontecimientos adversos graves: incidencia baja (~9%) tanto en el grupo de semaglutide como en el de placebo.

• Tras suspender el tratamiento, se observó una recuperación sustancial del peso.

En todos los subgrupos

• El efecto es coherente con independencia del sexo, la raza, el IMC o el estado glucémico en toda la población del ensayo, formada por adultos con sobrepeso y enfermedad cardiovascular.

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Resumen de este programa de fase III/IV

Categoría	Resultado
Número de participantes	17 604
Seguimiento	Hasta 4 años
Pérdida de peso	Valores medios sostenidos durante 4 años con 2,4 mg
Reducción del riesgo de MACE	−20 % (HR 0,80)
Efectos adversos	Síntomas gastrointestinales frecuentes, pero un porcentaje pequeño de eventos graves
Suspensión	Recuperación del peso al suspender

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Por qué este programa es clave:

• Supera en tamaño y duración a todos los demás programas de ECA (los ensayos STEP) y proporciona así la base de evidencia más sólida para evaluar la seguridad a largo plazo y el efecto duradero.

• SELECT refleja a pacientes reales con enfermedad cardiovascular crónica pero sin diabetes, y demuestra los beneficios de semaglutide incluso en ausencia de enfermedad diabética.
  
  

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Datos clínicos: programas STEP

STEP 1 (68 semanas)

Incluye 1961 adultos con IMC ≥ 30 o ≥ 27 con comorbilidad, sin diabetes. Dosis de 2,4 mg una vez por semana + terapia conductual.

Pérdida de peso media: −14,9% con semaglutide frente a −2,4% con placebo (diferencia −12,4%).

Pérdida ≥ 5%: 86,6% del grupo activo frente al 47,6% con placebo.

STEP 5 (104 semanas)

Continuación de los ensayos STEP: pérdida de peso media del 15,2% en la semana 104. El 44,2% alcanza una pérdida ≥10%, el 11% ≥15% y el 4,9% ≥25% respecto al peso inicial.

Cabe destacar que el mantenimiento del peso es duradero con un tratamiento prolongado: recuperación mínima entre la semana 52 y la 104.

STEP UP (dosis de 7,2 mg)

Un nuevo estudio (72 semanas) con 1407 participantes:

Pérdida de peso media: 20,7% (7,2 mg) frente a 17,5% (2,4 mg) y 2,4% (placebo). El 33,2% alcanza una pérdida de peso ≥25%.

Práctica real: análisis de cohortes

Un estudio de cohortes incluye 175 pacientes:

Pérdida de peso: 5,9% a los 3 meses y 10,9% a los 6 meses, en consonancia con los datos de los ECA.

Revisión sistemática (investigación)

Un estudio resume datos de varios ECA: se ha demostrado que semaglutide reduce el peso, mejora la HbA1c, la presión arterial y los lípidos y es eficaz para la protección frente a los MACE, con beneficios que no dependen únicamente de la cantidad de peso perdido.

Seguridad y efectos secundarios

• Efectos adversos más frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

• Advertencias graves: posible riesgo de pancreatitis y de cálculos biliares, y un riesgo poco frecuente en pacientes con carcinoma medular de tiroides o síndrome MEN2.

• Al suspender el tratamiento: riesgo de recuperar peso; los participantes perdieron una media del 17,3% a lo largo de 68 semanas, pero recuperaron alrededor del 11,6% hacia la semana 120 tras interrumpir el tratamiento.

• Condiciones reales: en estudios de cohortes con uso generalizado, solo ~50% de los pacientes siguen con la dosis completa al año; la pérdida de peso media es de aproximadamente el 6,9% por abandonos tempranos o dosis bajas; en quienes continuaron con la dosis completa, los resultados se acercaron más a los datos de los ECA (~15–18%).

• Riesgo para la masa magra: las mujeres y los adultos mayores pueden perder masa muscular magra.

Otros posibles beneficios

• Semaglutide muestra efectos antiinflamatorios independientes del peso: influye en la MASLD, en la inflamación metabólica y en la regulación celular en modelos animales y en pacientes  .

• Estudios recientes indican posibles beneficios en pacientes con diabetes de tipo 1 y obesidad: mejor control glucémico y pérdida de peso entre quienes usan semaglutide junto con insulina, sin mayor riesgo de hipoglucemia  , aunque todavía se necesitan ECA más grandes.